Bộ phim đầu tiên của Fraser là một vai ngắn trong America's Most Wanted reenactment (1988), đóng vai một người bạn của nạn nhân kẻ giết người Rodney Mark Peterson. Anh xuất hiện trong hơn 30 bộ phim. Anh đã có vai chính đầu tiên của mình Encino Man (1992). Cùng năm đó, anh sánh vai diễn cùng với Matt Damon, Ben Affleck, và Chris O'Donnell trong phim School Ties. Năm 1994, anh cùng đóng vai chính với Steve Buscemi và Adam Sandler trong một bộ phim hài Airheads along with playing Steve Nebraska in the movie The Scout and Montgomery "Monty" Kessler in With Honors. He went on to play supporting roles such as starring alongside Viggo Mortensen và Ashley Judd in Philip Ridley's The Passion of Darkly Noon (1995) and Jennifer Beals in The Twilight of the Golds (1997).

Anh có bước đột phá lớn với phim hài George of the Jungle (1997). Anh tiếp tục xuất hiện trong một số phim hài như Blast from the Past (1999), Bedazzled (2000) và Monkeybone (2001). Anh đã đóng vai chính trong hai bộ phim dựa trên sự sáng tạo của Jay Ward, George of the Jungle và Dudley Do-Right mặc dù anh đã không tiếp tục diễn trong phần tiếp theo của George of the Jungle 2.

Fraser đóng vai trò đáng kể trong Gods and Monsters (1998),[8] cùng với Ian McKellen và The Quiet American (2002) cùng với Michael Caine. Gods and Monsters được dựa trên câu chuyện có thật về nhà làm phim James Whale (McKellen), người thực hiện bộ phim Frankenstein. Bộ phim được viết và đạo diễn bởi Bill Condon (Dreamgirls) là một câu chuyện về việc đánh mất óc sáng tạo, sự không rõ ràng về giới tính and unlikely bonds giữa người làm vườn có xu hướng tình dục khác giới (Fraser đóng) và nhà làm phim có xu hướng tình dục đồng giới bị tra tấn và đau yếu.

Thành công thương mại lớn nhất của anh đến với bộ phim phiêu lưu hành động (cùng diễn với nữ diễn viên Rachel Weisz) The Mummy (1999) và phần tiếp theo The Mummy Returns (2001), cả hai đều cực kỳ thành công tại các phòng vé.Năm 2004, anh được đề cử và đã giành được giải Academy Award-với phim Crash. Anh cũng xuất hiện với tư cách khách mời trong chương trình truyền hình Scrubs, King of the Hill, và The Simpsons.

Trong tháng 3 năm 2006, Anh được giới thiệu vào Canada's Walk of Fame,[2] diễn viên sinh ra ở Mỹ đầu tiên nhận được vinh dự này. Tuy nhiên, năm 2008, Anh không có được ngôi sao trên Đại lộ danh vọng Hollywood. Sau sáu năm gián đoạn do chuyển nhương bản quyền, Fraser trở lại cho phần tiếp theo thứ hai của phim The Mummy phát hành vào tháng 8 năm 2008 và có tựa đề The Mummy: Tomb of the Dragon Emperor. phim bắt đầu quay tại Montreal vào ngày 27 tháng 7 năm 2007 và cùng đóng vai chính là Jet Li trong vai Emperor Han. Các phim còn lại cùng ra mắt trong năm 2008 thuộc thể loại 3D, phim được phóng tác từ tác phẩm cùng tên của nhà văn Jules Verne's Journey to the Centre of the Earth và bộ phim giả tưởng Inkheart (được lựa chọn vào vai diễn bởi tác giả của cuốn tiểu thuyết Cornelia Funke). Trong năm 2010, ông đóng vai chính trong bộ phim Extraordinary Measures cùng với Harrison Ford.